肺癌是全球惡性腫瘤中發(fā)病率和死亡率最高的腫瘤之一，分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌( Non-small-cell lung cancer，NSCLC)兩種。其中80%以上都是NSCLC，包括鱗癌、腺癌等多種類型。隨著腫瘤治療的飛速發(fā)展，近年來小分子靶向藥物的出現(xiàn)，為NSCLC的治療提供了新的選擇。其中，吉非替尼作為肺癌領(lǐng)域第一個研發(fā)的靶向藥物，已經(jīng)在臨床上取得很好的治療效果。

吉非替尼作用的靶點為表皮生長因子受體（Epidermal growth factor receptor，EGFR）。EGFR在正常細胞和腫瘤細胞均有表達，在細胞的生長分化中起重要作用。NSCLC中的EGFR突變可促進腫瘤細胞生長，抑制細胞凋亡，增加血管生成因子的產(chǎn)生，以促進腫瘤轉(zhuǎn)移。吉非替尼是野生型和某些突變型EGFR的可逆性抑制劑，可抑制EGFR酪氨酸激酶的自體磷酸化，從而進一步抑制下游信號傳導，阻止EGFR依賴的細胞增殖。 在NSCLC中，EGFR基因的突變頻率很高，尤其在亞裔人口中突變率更高。突變基因大多發(fā)生在18-21號外顯子上，以19號和21號外顯子最為常見。這種突變對EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）敏感性更高，通常被稱作EGFR基因的敏感性突變。而吉非替尼作為第一代EGFR-TKI，在臨床上適用于具有EGFR敏感性基因突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。

通用名稱】吉非替尼片 【英文名稱】Gefitinib Tablets【漢語拼音】Jifeitini Pian【成份】本品主要成份為吉非替尼?；瘜W名稱：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-嗎啉丙氧基)喹唑啉-4-胺化學結(jié)構(gòu)式:分子式: C22H24ClFN4O3分子量:446.90【性狀】褐色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色?！具m應癥】本品適用于治療表皮生長因子受體酪氨酸激酶（EGFR）基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。【規(guī)格】0.25g【用法用量】本品的推薦劑量為250mg（1片），一日1次，口服，空腹或與食物同服。如果漏服本品一次，應在患者記起后盡快服用。如果距離下次服藥時間不足12小時， 則患者不應再服用漏服的藥物。患者不可為了彌補漏服的劑量而服用加倍的劑量（一次服用兩倍劑量）。當不能整個片劑給藥時，例如患者只能吞咽液體，可將片劑分散于水中。片劑應分散于半杯飲用水中（非碳酸飲料）無需壓碎，攪拌至完全分散（約需15分鐘），即刻飲下藥液。以半杯水沖洗杯子，飲下洗液。也可通過鼻胃管給予該藥液。無需因下述情況不同調(diào)整給藥劑量：年齡、體重、性別、種族，腎功能，因肝轉(zhuǎn)移而引起的中至重度肝功能損害。劑量調(diào)整：當患者出現(xiàn)不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應時，可通過短期暫停?治療（最多14天）解決，隨后恢復每天250mg的劑量（見【不良反應】）。兒童中使用：目前尚無本品用于兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。【不良反應】最常見（發(fā)生率20％以上）的藥物不良反應（ADRs）為腹瀉和皮膚反應（包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢），一般見于服藥后的第一個月內(nèi)，通常是可逆性的。大約10％的患者出現(xiàn)嚴重的藥物不良反應（按照美國國立癌癥研究所[NCI]通用毒性評價標準[CTC]3或4級）。因ADR停止治療的患者有約3％。表1中列出了相關(guān)不良反應發(fā)生頻率的分類，這些數(shù)據(jù)來自III期臨床試驗ISEL、INTEREST和IPASS的匯總數(shù)據(jù)集（2462例吉非替尼治療的患者）。頻率的分類沒有考慮對照組報告的不良事件發(fā)生率，也未考慮研究者判斷的與試驗藥物相關(guān)性。與實驗室檢查異常相關(guān)的不良反應的發(fā)生率，是基于相關(guān)的化驗指標與基線相比變化程度達到或超過2個CTC級別的患者。各身體系統(tǒng)發(fā)生的不良反應按發(fā)生頻率以降序排列(十分常見：≥10％；常見：≥1％且<10%；偶見：≥0.1％且<1％；罕見：≥0.01％且<0.1％；十分罕見：<0.01％)。表1：按照系統(tǒng)/器官和發(fā)生率列出不良反應 *該事件可與本品的其它干燥反應（主要為皮膚干燥反應）伴隨發(fā)生。**在ISEL，INTEREST和IPASS研究的匯總分析中過敏反應的總的發(fā)生率為1.5%（36例患者）。36個患者中的14例被排除在報告的發(fā)生率之外，因為，這些報告在病因?qū)W上被證實不屬于過敏反應，或者其過敏反應是由于其他藥物引起。***包括肝衰竭的個例報告，其中某些是致死性病例。****根據(jù)III期臨床研究尚無法計算出皮膚血管炎和出血性膀胱炎的發(fā)生率，因為在這些可能會觀察到相關(guān)事件的臨床研究中并無此類不良反應的報道，因此，這些事件的發(fā)生率是根據(jù)歐洲委員會指南（2009年9月）推算出來的——假定在單藥治療的臨床研究中報告了3例此類不良事件。間質(zhì)性肺?。阂豁楇p盲的III期臨床研究中（ISEL），比較本品加最佳支持治療（BSC）與安慰劑加BSC用于在既往接受過一個或兩個化療方案，且對最近的治療無效或不耐受的局部晚期NSCLC患者（1692例患者），間質(zhì)性肺病型事件的發(fā)生率在總體人群中相似，兩治療組均為約1%。絕大多數(shù)報道的間質(zhì)性肺病型事件均來自亞裔人群，接受本品或安慰劑治療的亞裔人群患者中，間質(zhì)性肺病的發(fā)生率相似，分別為約3%和4%。一例間質(zhì)性肺病型事件導致死亡，為接受安慰劑治療的患者。在日本的上市后藥物監(jiān)測研究中（3350名患者）報道的接受本品治療的患者間質(zhì)性肺病型事件的發(fā)生率為5.8%。一項在日本的非小細胞肺癌患者中進行的流行病學病例對照研究中，12周 隨訪時間內(nèi)間質(zhì)性肺病的累積發(fā)生率的原始數(shù)據(jù)（未根據(jù)患者特征的不均衡而調(diào)整），接受本品的患者為4.0%，接受化療的患者為2.1%；與接受化療相比，接受本品治療發(fā)生間質(zhì)性肺病的校正比值比為3.2（95%的可信區(qū)間為1.9-5.4）。相對于化療而言，使用本品發(fā)生間質(zhì)性肺病的風險升高，這主要見于治療的前四周（校正比值比為3.8，95%的可信區(qū)間為1.9-7.7），此后的相對風險較低校正比值比為2.5，95%的可信區(qū)間為1.1-5.8）。在一項比較本品與卡鉑/紫杉醇二聯(lián)化療用于一線治療選擇性的晚期NSCLC亞洲患者（1217例）的III期開放臨床試驗中（IPASS），ILD型事件的發(fā)生率在吉非替尼治療組為2.6%，卡鉑/紫杉醇治療組為1.4%。在該項臨床研究的中國患者中，吉非替尼治療組發(fā)生1例ILD型事件，為0.5%，卡鉑/紫杉醇治療組發(fā)生4例，為2.2%?！窘伞恳阎獙υ摶钚晕镔|(zhì)或該產(chǎn)品任一賦形劑有嚴重過敏反應者?！咀⒁馐马棥慨斂紤]本品用于晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療時，推薦對所有患者的腫瘤組織進行EGFR突變檢測。如果腫瘤標本不可評估，則可使用從血液（血漿 ）標本中獲得的循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）。只能使用經(jīng)論證可用于測定腫瘤或ctDNA的EGFR突變狀態(tài)的檢測方法，檢 測方法須穩(wěn)定、可靠并且靈敏，以避免出現(xiàn)假陰性或假陽性的測定結(jié)果。間質(zhì)性肺?。河^察到接受本品治療的患者發(fā)生間質(zhì)性肺病，可急性發(fā)作，有死亡病例報告（見【不良反應】）。如果患者呼吸道癥狀惡化，如呼吸困難，咳嗽，發(fā)熱，應中斷本品治療，立即進行檢查。當證實有間質(zhì)性肺病時，應停止使用本品，并對患者進行相應的治療。一項在日本進行的流行病學病例對照研究中，對接受本品或化療的3159名非小細胞肺癌患者進行為期12周的隨訪，確定了以下出現(xiàn)間質(zhì)性肺病的高風險因素（不考慮患者接受的本品還是化療）：吸煙，較差的體力狀態(tài)（PS≥2），在CT掃描上正常肺組織覆蓋范圍≤50%，距非小細胞肺癌診斷時間較短（＜6個月），原有間質(zhì)性肺炎，年齡較大（≥55歲），伴有心臟疾病。兩治療組中發(fā)展為ILD的患者，如具有以下危險因素則死亡率增加：吸煙、在CT掃描上正常肺組織減少≤50%、原有間質(zhì)性肺炎、年齡較大（≥65歲），病灶與胸膜粘連（≥50%）。肝毒性：已觀察到肝功能檢查異常（包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)?移酶升高，膽紅素升高）（見【不良反應】），偶見有表現(xiàn)為肝炎。已有肝衰竭的個例報告，其中某些是致死性病例。因此，建議定期檢查肝功能。肝轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者應慎用本品。如果肝轉(zhuǎn)氨酶升高加重，應考慮停藥。嚴重持續(xù)的腹瀉：當患者出現(xiàn)重度或持續(xù)性腹瀉、惡心、嘔吐或厭食癥狀時，應告誡其即刻就醫(yī)，因為這些癥狀均可能間接引起脫水。這些癥狀應按臨床指證進行處理。消化道穿孔：服用本品治療的患者中已有消化道穿孔的報道，涉及的大多數(shù)患者本身包含其他已知的風險因素（如，同時服用類固醇藥物、非甾體類抗炎藥；消化道基礎疾病、潰瘍、年齡、吸煙史、穿孔部位的腸道轉(zhuǎn)移腫瘤）眼部癥狀：出現(xiàn)任何提示角膜炎的癥狀或體征（如急性或加重的：眼部炎癥、流淚、光敏感、視力模糊、眼部疼痛和/或眼部發(fā)紅）的患者應立即轉(zhuǎn)診至眼科?？漆t(yī)生處。如確診為潰瘍性角膜炎，則應中斷本品治療；如果癥狀無緩解，或癥狀在再次服用本品時復發(fā)，則應考慮永久性終止本品治療。與其它藥物的相互作用：誘導CYP3A4活性增加的物質(zhì)可以增加本品的代謝，降低本品的血漿濃度。因此當本品與CYP3A4誘導物（如，苯妥英、卡馬西平、利福平、巴比妥類或圣約翰草）聯(lián)合使用時，可能降低本品療效（見【藥物相互作用】)。已報道在服用華法林的一些患者中出現(xiàn)INR(International Normalised?Ratio，國際標準化比率)升高及/或出血事件（見【不良反應】）。服用華法林的患者應定期監(jiān)測凝血酶原時間或INR的改變。能顯著而持續(xù)升高胃pH的藥物，可能降低吉非替尼的平均血漿濃度從而可能降低吉非替尼療效（見【藥物相互作用】）。在Ⅱ期臨床研究中，將本品與長春瑞濱同時使用，顯示本品可能會加劇長春瑞濱引起的中性粒細胞減少的作用。其它：在本品的臨床試驗中有腦血管事件的報告，但與本品的關(guān)系未確定。在一項對兒科患者進行本品和放療治療的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究中，45名入選患者（這些患者為新診斷出腦干神經(jīng)膠質(zhì)瘤或未完全切除的幕上惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤）中，發(fā)生4例（1例死亡）中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血。在一項單用本品治療的臨床研究中，一位患有室管膜瘤的兒童也出現(xiàn)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血。沒有證據(jù)證明接受本品治療的成年NSCLC患者的腦出血風險增高。對駕駛及操縱機器能力的影響：在本品治療期間，可出現(xiàn)虛弱的癥狀，出現(xiàn)這些癥狀的患者在駕駛或操縱機器時應給予提醒。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期使用：目前尚無本品用于妊娠期女性的資料。在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產(chǎn)生嚴重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。在接受本品治療期間，要勸告育齡女性避免妊娠。哺乳期使用：在接受本品治療期間，應建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。目前尚無本品用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產(chǎn)物是否會分泌入人乳，但當給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼（按體表面積計為臨床用藥劑量的0.2倍），吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。在大鼠妊娠及分娩期間給于吉非替尼20mg/kg/天（按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍）的劑量，可減少幼鼠的存活率?！緝和盟帯磕壳吧袩o本品用于兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。【老年用藥】見【用法用量】?！舅幬锵嗷プ饔谩繉θ烁挝⒘ｓw進行的體外試驗證實，吉非替尼主要通過肝細胞色素P-450系統(tǒng)的CYP3A4代謝。所以吉非替尼可能會與誘導，抑制或為同一肝藥酶代謝 的藥物發(fā)生相互作用。動物研究表明吉非替尼很少有酶誘導作用，體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP2D6。以下列出了與吉非替尼產(chǎn)生或可能產(chǎn)生有臨床意義的藥物相互作用的藥物?或藥物類別：影響吉非替尼的藥物?已證明的相互作用抑制CYP3A4的藥物：在健康志愿者中將吉非替尼與伊曲康唑（一種CYP3A4抑制劑）合用，吉非替尼的平均AUC升高80％。由于藥物不良反應與劑量及暴露量相關(guān)，該升高可能有臨床意義。雖然未進行與其他CYP3A4抑制劑相互作用的研究，但這一類藥物如酮康唑，克霉唑，Ritonovir同樣可能抑制吉非替尼的代謝。升高胃pH值的藥物：在一項健康志愿者中進行臨床研究，表明與劑量達到能明顯持續(xù)升高胃pH至≥5的雷尼替丁合用，可使吉非替尼的平均AUC降低47％，這可能降低吉非替尼療效。利福平：在健康志愿者中將吉非替尼與利福平（已知的強CYP3A4誘導劑）同時給藥，吉非替尼的平均AUC比單服時降低83％。理論上可能有相互作用的藥物其他CYP3A4誘導劑：誘導CYP3A4活性的物質(zhì)可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此，與CYP3A4誘導劑（如苯妥因、卡馬西平、巴比妥類或圣約翰草）合用可降低療效 。吉非替尼對其他藥物的作用已證明的相互作用通過CYP2D6代謝的藥物：在一項臨床試驗中，吉非替尼與美托洛爾（一種CYP2D6酶底物）合用，使美托洛爾的暴露量升高35％，這被認為不具有臨床相關(guān)性。吉非替尼與其他由CYP2D6代謝的藥物同服，可能會升高后者的血藥濃度。理論上可能有相互作用的藥物華法林：雖然迄今尚未進行正規(guī)的藥物相互作用研究，在一些服用華法林的患者中報告了INR增高和/或出血事件。服用華法林的患者應定期監(jiān)測其凝血酶原時間或INR的改變（見【注意事項】）。長春瑞濱：在II期臨床研究中，將本品與長春瑞濱同時服用，顯示本品可能會加劇長春瑞濱引起的中性白細胞減少作用。

【藥物過量】對于服用過量本品還沒有專門的治療方法，對于藥物過量引起的不良反應應給予對癥處理，特別是嚴重腹瀉應按臨床指征管理。在I期臨床試驗中，少量患者服用到每天1000mg的劑量，觀察到一些不良反應的發(fā)生頻率增加和嚴重程度升高，主要是腹瀉和皮疹。在一個研究中少量病人每周接受1500mg~3500mg劑量的治療。該研究中吉非替尼暴露量不隨著劑量的增加而增加，不良反應主要為輕度到中度嚴重性，與吉非替尼已知的安全性特性一致?！舅幚矶纠怼克幚碜饔帽砥どL因子受體(EGFR)在正常細胞和腫瘤細胞均有表達，在細胞的生長分化過程中起重要的作用。非小細胞肺癌細胞中的EGFR突變（外顯子19缺失和外顯子21?L858R突變）可促進腫瘤細胞生長，抑制細胞凋亡，增加血管生成因子的產(chǎn)生，以及促進腫瘤轉(zhuǎn)移。吉非替尼是野生型和某些突變型EGFR的可逆性抑制劑，可抑制EGFR受體酪氨酸的自體磷酸化，從而進一步抑制下游信號傳導，阻止EGFR依賴的細胞增殖。吉非替尼對突變型EGFR（外顯子19缺失和外顯子21?L858R突變）的親和力大于對野生型EGFR的親和力。吉非替尼在臨床相關(guān)濃度下也可抑制IGF和PDGF介導的信號傳導；尚不明確吉非替尼對其他酪氨酸激酶的抑制作用。毒理研究遺傳毒性：吉非替尼體外試驗（細菌，小鼠淋巴瘤和人淋巴細胞）和大鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性：在一項專門的大鼠生育力試驗中，當吉非替尼的劑量≥120mg/m2（按體表面積劑量計，與臨床用藥劑量相當）時，可見發(fā)情紊亂發(fā)生率升高、黃體數(shù)減少以及每窩活胎數(shù)和子宮著床數(shù)減少。在大鼠妊娠及分娩期間經(jīng)口給予吉非替尼20mg/kg/日（按體表面積劑量計，為臨床用藥劑量的0.7倍），幼鼠存活率降低。在動物生殖毒性試驗中，從器官形成期到離乳經(jīng)口給予低于臨床用藥劑量的吉非替尼可引起胚胎毒性和新生動物死亡。妊娠大鼠從器官形成期到離乳給予吉非替尼5mg/kg，存活新生鼠減少；劑量為20mg/kg（按體表面積劑量計，與臨 床劑量大致相當）時毒性更為嚴重，幼仔出生后死亡的比例增加。兔給予吉非替尼20mg/kg/日（240mg/m2，按體表面積劑量計，約為臨床用藥劑量的2倍）胎仔體重降低。大鼠單次經(jīng)口給予吉非替尼5mg/kg（按體表面積劑量計，約為臨床用藥劑量 的0.2倍），吉非替尼可透過胎盤；吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。致癌性：在兩年的小鼠致癌性試驗中，當吉非替尼的劑量為270mg/m2/日（自第22周開始由375mg/m2/日減低至此劑量，按體表面積劑量計，約為臨床用藥劑量的2倍 ）時，雌性動物可見肝細胞腺瘤。在兩年的大鼠致癌性試驗中，當吉非替尼的劑量為60mg/m2/日（按體表面積劑量計，約為臨床用藥劑量的0.4倍）時，雌性動物可見 肝細胞腺瘤和腸系膜淋巴結(jié)血管瘤/血管肉瘤。尚不了解這些發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性?！舅幋鷦恿W】靜脈給藥后，吉非替尼迅速清除，分布廣泛，平均清除半衰期為48小時。癌癥患者口服給藥后，吸收較慢，平均終末半衰期為41小時。吉非替尼每天給藥1次 經(jīng)7-10劑給藥后達到穩(wěn)態(tài)，出現(xiàn)2-8倍蓄積。達到穩(wěn)態(tài)后，24小時間隔用藥，血漿藥物濃度最高和最低值之比一般維持在2-3倍范圍之間。吸收：口服給藥后，吉非替尼的血漿峰濃度出現(xiàn)在給藥后的3到7小時。癌癥患者的平均絕對生物利用度為59％。進食對吉非替尼吸收的影響不明顯。分布：在穩(wěn)態(tài)時吉非替尼的平均分布容積為1400L，表明其在組織內(nèi)分布廣泛。血漿蛋白結(jié)合率約為90％。吉非替尼與血清白蛋白及α1-酸性糖蛋白結(jié)合。代謝：體外研究數(shù)據(jù)表明參與吉非替尼氧化代謝的P450同工酶主要是CYP3A4。體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP2D6(見【藥物相互作用】)。在動物研究中吉非替尼未顯示酶誘導作用，在體外對其他的細胞色素P450酶也沒有明顯的抑制作用。吉非替尼的代謝中三個生物轉(zhuǎn)化的位點已被確定：N-丙基嗎啉基團的代謝，喹唑啉上甲氧取代基的脫甲基作用及鹵化苯基基團類的氧化脫氟作用。在糞便中已有5種代謝物被完全鑒別，其主要代謝物是O-去甲基吉非替尼，盡管它只占劑量的14%。在人血漿中有8種代謝物被完全鑒別，主要代謝物是O-去甲基吉非替尼。它對EGFR刺激細胞生長的抑制作用比吉非替尼弱14倍，對小鼠腫瘤細胞生長沒有抑制作用。因此被認為對吉非替尼的臨床活性不太可能有作用。體外研究表明，CYP2D6參與O-去甲基吉非替尼的產(chǎn)生。CYP2D6在吉非替尼代謝清除過程中的作用已在以CYP2D6狀態(tài)分型的健康志愿者的臨床研究中被評價。在慢代謝者中未產(chǎn)生可測量水平的O-去甲基吉非替尼。吉非替尼暴露的范圍在快慢代謝人群中均非常大且重疊，但吉非替尼在慢代謝人群的平均暴露量比快代謝人群高2倍。由于不良反應與劑量和暴露相關(guān)，因此在缺乏活性CYP2D6的個體所達到的高平均暴露可能具有臨床相關(guān)性。消除：吉非替尼總的血漿清除率約為500mL/min。主要通過糞便排泄，少于4％通過腎臟以原型和代謝物的形式清除。特殊人群人群動力學：在癌癥患者進行的以人群為基礎的數(shù)據(jù)分析中，未發(fā)現(xiàn)預期的穩(wěn)態(tài)血藥谷濃度與患者年齡、體重、性別、種族或肌酐清除率之間有任何關(guān)系。肝功能損害：在一項Ⅰ期的開放性研究中，在肝硬化（根據(jù)ChildPugh分級）引起的輕，中或重度肝功能損害的患者中單劑使用250mg吉非替尼后，相比于健康受試者對照組，所有各組的暴露水平均有升高。在中及重度肝功能損害的患者中，吉非替尼的暴露水平平均升高3.1倍。這些患者均未患癌癥，但均為肝硬化患者，有些患有肝炎。由于不良反應與吉非替尼的劑量和暴露相關(guān)，故這一暴露水平的升高可能具有臨床相關(guān)性。在一項有41名實體瘤患者（有肝功能為正常的患者，有中度肝功能損害的患者，以及由于肝轉(zhuǎn)移出現(xiàn)重度肝功能損害的患者）參加的臨床研究中對吉非替尼進行了藥代動力學評價。研究表明，日服250mg本品28天后，達到穩(wěn)態(tài)的時間，總血漿清除率及穩(wěn)態(tài)值（Cmaxss，AUC24SS）在肝功能正常組和中度肝功能損害組之間是相似的。四名由于肝轉(zhuǎn)移出現(xiàn)重度肝功能損害的患者其穩(wěn)態(tài)值與肝功能正常組也相似?！举A藏】30℃以下保存。