易瑞沙（吉非替尼片），適應(yīng)癥為本品適用于治療既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。 功能主治：? ? ? 本品適用于治療既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。既往化學(xué)治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。本品對于既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的療效，是基于大規(guī)模安慰劑對照臨床試驗(yàn)預(yù)設(shè)亞洲亞組的生存優(yōu)勢(注：該試驗(yàn)總體人群中未顯示改善疾病相關(guān)癥狀和延長生存期)及中國非對照臨床試驗(yàn)的生存數(shù)據(jù)而確立的?！　蓚€(gè)大型的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)結(jié)果表明：吉非替尼聯(lián)合含鉑化療方案一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC未顯示出臨床獲益，所以不推薦此類聯(lián)合方案。

用法用量：? ???本品的推薦劑量為250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或與食物同服。如果有吞咽困難，可將片劑分散于半杯飲用水中(非碳酸飲料)。不得使用其他液體。將片劑丟入水中，無需壓碎，攪拌至完全分散(約需10分鐘)，即刻飲下藥液。以半杯水沖洗杯子，飲下。也可通過鼻-胃管給予該藥液。無需因下述情況不同調(diào)整給藥劑量：年齡、體重、性別、種族、腎功能、因肝轉(zhuǎn)移而引起的中至重度肝功能損害。 劑量調(diào)整：? ? ? 當(dāng)患者出現(xiàn)不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應(yīng)時(shí)，可通過短期暫停治療(最多14天)解決，隨后恢復(fù)每天250mg的劑量 (見不良反應(yīng))。　　兒童中使用　　目前尚無本品用于兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用?！　┬停浩瑒? 　　

不良反應(yīng)：? ? ? 最常見(發(fā)生率20%以上)的藥物不良反應(yīng)( ADRs )為腹瀉和皮膚反應(yīng)(包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢)，一般見于服藥后的第一個(gè)月內(nèi)，通常是可逆性的。大約8%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)(CTC標(biāo)準(zhǔn)3或4級(jí))。因ADR停止治療的患者有約3%?！　「魃眢w系統(tǒng)發(fā)生的不良事件按發(fā)生頻率以降序排列(多見：>10%;常見：>1%且<10%;少見：>0.1%且<1%;罕見：>0.01%且<0.1%;極罕見：<0.01%)?！　』谠谌蜻M(jìn)行的臨床研究，擴(kuò)大用藥/同情用藥以及上市后使用中的數(shù)據(jù)，在日本以外的地區(qū)間質(zhì)性肺病總的估計(jì)報(bào)告率約為0.3%，在日本約為3%?！　∫豁?xiàng)雙盲的III期臨床研究中，比較本品加最佳支持治療(BSC)與安慰劑加BSC用于在既往接受過一個(gè)或兩個(gè)化療方案，且對最近的治療無效或不耐受的局部晚期NSCLC患者，間質(zhì)性肺病型事件的發(fā)生率在總體人群中相似，兩治療組均為約1%。絕大多數(shù)報(bào)道的間質(zhì)性肺病型事件均來自東方人群，接受本品或安慰劑治療的東方人群患者中，間質(zhì)性肺病的發(fā)生率相似，分別為約3%和4%。一例間質(zhì)性肺病型事件導(dǎo)致死亡，為接受安慰劑治療的患者?！　≡谌毡镜纳鲜泻笏幬锉O(jiān)測研究中(3350名患者)，報(bào)道的接受本品治療的患者間質(zhì)性肺病型事件的發(fā)生率為5.8%。禁忌：? ? ?已知對該活性物質(zhì)或該產(chǎn)品任一賦形劑有嚴(yán)重過敏反應(yīng)者。 注意事項(xiàng)： ? ? ? 察到接受本品治療的患者發(fā)生間質(zhì)性肺病，可急性發(fā)作?；颊咄ǔ３霈F(xiàn)急性的呼吸困難，伴有咳嗽，低熱，呼吸道不適和動(dòng)脈血氧不飽和。短期內(nèi)該癥狀可發(fā)展得很嚴(yán)重，并有死亡病例的報(bào)告。放射學(xué)檢查常顯示肺浸潤或間質(zhì)有毛玻璃樣陰影。已觀察到在出現(xiàn)該狀況的患者中，伴有原發(fā)性肺纖維化/間質(zhì)性肺炎/塵肺/放射性肺炎/藥物誘導(dǎo)性肺炎的患者死亡率較高。　　處方醫(yī)生應(yīng)密切監(jiān)測間質(zhì)性肺病發(fā)生的跡象，如果患者呼吸道癥狀加重，應(yīng)中斷本品治療，立即進(jìn)行檢查。當(dāng)證實(shí)有間質(zhì)性肺病時(shí)，應(yīng)停止使用本品，并對患者進(jìn)行相應(yīng)的治療?！　∫延^察到肝轉(zhuǎn)氨酶升高(見不良反應(yīng))，罕有表現(xiàn)為肝炎。因此，建議定期檢查肝功能。肝轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者應(yīng)慎用本品。如果肝轉(zhuǎn)氨酶升高加重，應(yīng)考慮停藥?！　∫褕?bào)道在服用華法林的一些患者中出現(xiàn)INR (International Normalised Ratio， 國際標(biāo)準(zhǔn)化比率)升高及/或出血事件(見不良反應(yīng))。服用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測凝血酶原時(shí)間或INR的改變。　　應(yīng)告誡患者當(dāng)以下情況加重時(shí)即刻就醫(yī)：　　·任何眼部癥狀　　·嚴(yán)重或持續(xù)的腹瀉，惡心，嘔吐或厭食　　這些癥狀應(yīng)按臨床需要進(jìn)行處理(見不良反應(yīng))?！　‰S機(jī)對照試驗(yàn)證明，在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中將本品和以鉑類為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)兩藥聯(lián)合化療方案合用，不會(huì)有額外的益處。因此，本品應(yīng)單用于既往接受過細(xì)胞毒性化療的非小細(xì)胞肺癌患者?！　≡谝豁?xiàng)對兒科患者進(jìn)行本品和放療治療的I/II期臨床研究中，45名入選患者(這些患者為新診斷出腦干神經(jīng)膠質(zhì)瘤或未完全切除的幕上惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤)中，發(fā)生4例(1例死亡)中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血 。在一項(xiàng)單用本品治療的臨床研究中，一位患有室管膜瘤的兒童也出現(xiàn)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血。接受本品治療的成年NSCLC患者腦出血風(fēng)險(xiǎn)不太可能增高?！　︸{駛及操縱機(jī)器能力的影響　　在本品治療期間，可出現(xiàn)乏力的癥狀，出現(xiàn)這些癥狀的患者在駕駛或操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)給予提醒?！　〕煞荩杭翘婺?。 　　性狀：褐色，圓形，薄膜衣片;一面印有“IRESSA 250”?！　≡袐D及哺乳期婦女用藥：妊娠期使用　　目前尚無本品用于妊娠期女性的資料。在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。在接受本品治療期間，要?jiǎng)窀嬗g女性避免妊娠。 　　哺乳期使用　　在接受本品治療期間，應(yīng)建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。　　目前尚無本品用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產(chǎn)物是否會(huì)分泌入人乳，但當(dāng)給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼(按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.2倍)，吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁?！　≡诖笫笕焉锛胺置淦陂g給于吉非　　兒童用藥：目前尚無本品用于兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用?！　±夏暧盟帲阂娪梅ㄓ昧俊！　∷幬锵嗷プ饔茫簩θ烁挝⒘ｓw進(jìn)行的體外試驗(yàn)證實(shí)，吉非替尼主要通過肝細(xì)胞色素P-450系統(tǒng)的CYP3A4代謝。所以吉非替尼可能會(huì)與誘導(dǎo)，抑制或?yàn)橥桓蚊复x的藥物發(fā)生相互作用。動(dòng)物研究表明吉非替尼很少有酶誘導(dǎo)作用，體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP2D6。　　以下列出了與吉非替尼產(chǎn)生或可能產(chǎn)生有臨床意義的藥物相互作用的藥物或藥物類別： 　　影響吉非替尼的藥物　　已證明的相互作用　　抑制CYP3A4的藥物　　在健康志愿者中將吉非替尼與伊曲康唑(一種CYP3A4抑制劑)合用，吉非替尼的平均AUC升高80%。由于藥物不良反應(yīng)與劑量及暴露量相關(guān)，該升高可能有臨床意義。雖然未進(jìn)行與其他CYP3A4抑制劑相互作用的研究，但這一類藥物如酮康唑，克霉唑，Ritonovir同樣可能抑制吉非替尼的代謝?！　∩呶竝H值的藥物　　在健康志愿者中進(jìn)行臨床研究，表明與能明顯持續(xù)升高胃pH至≥5的藥物合用，可使吉非替尼的平均AUC降低47%，這可能降低吉非替尼療效。　　利福平　　在健康志愿者中將吉非替尼與利福平(已知的強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑)同時(shí)給藥，吉非替尼的平均AUC比單服時(shí)降低83%。　　理論上可能有相互作用的藥物　　其他CYP3A4誘導(dǎo)劑　　誘導(dǎo)CYP3A4活性的物質(zhì)可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此，與CYP3A4誘導(dǎo)劑(如苯妥因、卡馬西平、巴比妥類或圣約翰草)合用可降低療效?！　〖翘婺釋ζ渌幬锏淖饔谩　∫炎C明的相互作用　　通過CYP2D6代謝的藥物　　在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，吉非替尼與美托洛爾(一種CYP2D6酶底物)合用，使美托洛爾的暴露量升高35%，這被認(rèn)為不具有臨床相關(guān)性。吉非替尼與其他由CYP2D6代謝的藥物同服，可能會(huì)升高后者的血藥濃度?！　±碚撋峡赡苡邢嗷プ饔玫乃幬铩　∪A法林　　雖然迄今尚未進(jìn)行正規(guī)的藥物相互作用研究，在一些服用華法林的患者中報(bào)告了INR增高和/或出血事件。服用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測其凝血酶原時(shí)間或INR的改(見注意事項(xiàng))。　　長春瑞濱　　在II期臨床研究中，將本品與長春瑞濱同時(shí)服用，顯示本品可能會(huì)加劇長春瑞濱引起的中性白細(xì)胞減少作用?！　∷幚碜饔茫杭翘婺崾且环N選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達(dá)于上皮來源的實(shí)體瘤?！　〖翘婺釓V泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細(xì)胞的生長，抑制其血管生成，在體外，可增加人腫瘤細(xì)胞衍生系的凋亡并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動(dòng)物試驗(yàn)或體外研究中已證實(shí)吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。